Miten Z-lääkkeet toimivat?

Z-lääkkeet eroavat muista hypnoottisista aineista vaikutuksensa keston ja sivuvaikutusten suhteen. Z-lääkkeitä on kolme: tsolpideemi, tsopikloni ja tsleploni. Niitä käytetään unettomuuden hoitoon, ja ne aiheuttavat vain vähän tai ei ollenkaan muutoksia unen arkkitehtuurissa.

Unettomuuteen on monia syitä. Se voi olla osallisena monien psykiatristen häiriöiden puhkeamiseen, pahenemiseen tai uusiutumiseen. Se voi myös olla merkki siitä, että jotain on vain vialla. Onhan uni ihmisen perustarve ja tutkimukset suosittelevat, että aikuiset nukkuisivat ihanteellisesti 7-9 tuntia yössä.

Unen arkkitehtuuri

Uni on fysiologinen prosessi, jota säätelevät hormonit yhdistyvät ja irrottautuvat toisistaan suuren sähkö- ja kemiallisen piirin sisällä. Kun puhumme uniarkkitehtuurista, tarkoitamme vaiheita, jotka aivot käyvät läpi valveillaolosta uneen.

• Vaihe I tai puutuminen. Kevyt uni alkaa, lihakset alkavat rentoutua ja silmät osoittavat hitaita liikkeitä.
• Vaihe II tai kevyt uni. Sydämenlyöntien ja hengityksen tiheys laskee ja silmät tuskin liikkuvat.
• Vaihe III tai siirtymävaihe. Vaihe, jossa aivot valmistautuvat syvään uneen. Lihakset rentoutuvat ja syvälle unelle tyypilliset aallot, delta-aallot, ilmaantuvat.
• Vaihe IV tai syvä uni. Sekä hengitys että syke hidastuvat. Delta-aallot hallitsevat. Tätä kutsutaan unen palautuvaksi vaiheeksi.
• Vaihe V tai REM-vaihe. Tässä vaiheessa näemme unia, ja silmät liikkuvat nopeaan tahtiin.

Uni on syklinen prosessi. Aivojen siirtyminen vaiheesta I vaiheeseen V kestää noin 90 minuuttia. Nämä vaiheet toistuvat normaalin kahdeksan tunnin levon ajan. Siksi yleensä käyt läpi nämä vaiheet noin viisi kertaa yössä.

Lähestymistapa unen neurobiologiaan

Se, oletko hereillä vai unessa, riippuu saamistasi ärsykkeistä ja aktivointiasteesta. Aivoissasi on välittäjäaineiksi kutsuttuja molekyylejä, jotka ovat vastuussa mekanismeista, jotka saavat sinut pysymään hereillä. Ne ovat molekyylejä, jotka säätelevät sitä, kuinka aktiivinen olet.

Välittäjäaineet ja reseptorit

Välittäjäaine on eräänlainen avain. Kaksi keskeistä välittäjäainetta säätelevät uni- ja herätyskytkimiä: histamiini ja GABA.

• Histamiini on yksi niistä hermovälittäjäaineista, jotka säätelevät heräämistä. Kun elimistössäsi on paljon histamiinia, olet hereillä. Kun sitä on vähän, olet unelias. Siksi antihistamiinit, joita saatat ottaa vaikkapa flunssan hoitoon, tekevät sinut uneliaaksi. Ne vähentävät histamiinin määrää aivoissasi unesta vastaavilla alueilla.
• GABA toimii päinvastoin kuin histamiini. Se saa sinut nukahtamaan. GABA on inhiboiva välittäjäaine, koska se “sammuttaa” aivoalueet, jotka ovat vastuussa siitä, että olet hereillä.

Uni- ja herätysmekanismit

Aivosi ja sen toiminnot ovat sähköjärjestelmä, joka on täynnä piirejä. Neurobiologiassa unta ja valveillaoloa säätelevä piiri tunnetaan nousevana retikulaarisena aktivoivana järjestelmänä. Tämä järjestelmä sisältää päälle ja pois -kytkimet:

• Päälle -kytkin. Tämä on aivojen alue, joka on vastuussa nukahtamisesta. Se on unen edistäjä. Se sijaitsee hypotalamuksen ventrolateraalisissa preoptisissa ytimissä (VPO). Kun tämä alue aktivoituu, se tuottaa välittäjäaine GABA:a.
• Pois -kytkin. Tällä alueella on päinvastainen tehtävä. Kun se aktivoituu, se tuottaa välittäjäainetta histamiinia ja heräät. Se sijaitsee hypotalamuksen tuberomammillary-ytimissä (NTM).

Nämä mekanismit toimivat erityisellä tavalla. Ne tunnetaan “flip-flop” -mekanismeina. Molemmat eivät voi olla päällä tai pois päältä samanaikaisesti. Kun toinen on päällä, toisen on oltava pois päältä ja päinvastoin.

Aivoissasi on useita avaimia useille lukoille. Lukko, joka meitä kiinnostaa tällä kertaa kun puhumme Z-lääkkeistä, on nimeltään GABA-A. GABA-A -reseptori tai -lukko toimii erittäin hyvin GABA-välittäjäaineelle tai avaimelle. Siten kun GABA ja GABA-A tulevat yhteen, kuten avain lukossa, ne tuottavat unta.

Lisäksi aivosi reagoivat myös ympäristösi valon määrään. Kun olet valoisassa paikassa tai on päivä, valo saa osan aivoistasi sammumaan. Alue tunnetaan suprakiasmaattisena ytimenä, joka sijaitsee hypotalamuksessa. Kun valo vähenee, tämä aivojen alue ei enää sammu. Suprakiasmaattinen tuma aktivoituu. Se erittää hormonia, joka myös aiheuttaa uneliaisuutta, joka tunnetaan nimellä melatoniini.

Unettomuuden lääkehoito

Unettomuus ymmärretään aktivaatiotilaksi yön aikana. Se on yliaktivoituneiden aivojen tuote. Neurobiologisesta näkökulmasta voimme selittää sen virtakytkimen aktivoitumisena yöllä.

Lääkkeet, jotka vähentävät aivojen aktivaatiota, ovat sellaisia, jotka pakottavat ns. poiskytkimen painumaan alas, kun sinun täytyy nukkua, mutta et voi nukkua.  Koska, kuten aiemmin mainitsimme, tämä mekanismi on flip-flop-mekanismi, virtakytkin on kytketty pois päältä. Erilaisten hypnoottisten lääkkeiden joukossa ovat bentsodiatsepiinit, antihistamiinit ja Z-lääkkeet.

Bentsodiatsepiinit

Bentsodiatsepiini tai bentsodiatsepiinihypnootit toimivat kuin GABA-A -lukon avaimet. Ne tuottavat unta. Itse asiassa nämä lääkkeet sekä lisäävät unta (unilääkkeet) että vähentävät ahdistusta (anksiolyyttiset aineet). Esimerkkejä bentsodiatsepiineista ovat lormetatsepaami, loratsepaami, klonatsepaami, diatsepaami ja alpratsolaami.

Nämä lääkkeet aiheuttavat usein sivuvaikutuksia, kuten:

• Riippuvuus jatkuvassa käytössä. Siksi ennen niiden ottamista on aina neuvoteltava asiantuntijan kanssa.
• Krapulan kaltaisia oireita herätessä.
• Unettomuus lisääntyy, kun ne lopetetaan. Se tunnetaan rebound-unettomuutena.
• Häiriöt pitkäaikaismuistissa.

Antihistamiinit

Kuten olemme jo maininneet, histamiini on välittäjäaine, joka kääntää virtakytkimen. Jos käytät lääkettä, joka vähentää histamiinin määrää kehossasi, virtakytkin ei ole enää aktiivinen. Koska mekanismi on “flip-flop” eli joko-tai, toinen kytkin, off-kytkin, kytkeytyy automaattisesti päälle. Näin tekevät antihistamiinit. Esimerkkejä antihistamiinilääkkeistä ovat doksyyliamiini tai difenhydramiini.

Mitä sivuvaikutuksia niillä on? Muiden joukossa ovat:

• Uneliaisuus.
• Huimaus ja päänsärky.
• Väsymys.
• Suun kuivuminen ja ummetus.
• Sumea näkö.
• Huimaus.

Z-lääkkeet

Z-lääkkeet syntetisoitiin 1980-luvun alussa. Niiden hypnoottinen ja rauhoittava vaikutus on samanlainen kuin bentsodiatsepiinien tuottama. Z-lääkkeet eli tsolpideemi, tsopikloni ja tsleploni toimivat myös avaimina, jotka sitoutuvat GABA-A -reseptoriin tai lukkoon. Ne kuitenkin toimivat hieman eri tavalla kuin bentsodiatsepiinit.

Nämä lääkkeet sitoutuvat GABA-A:han siten, että ne eivät tuota yhtä paljon toleranssia (vähemmän vaikutusta lääkkeen pitkän käytön jälkeen) tai riippuvuutta (rebound-unettomuus hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen). Lisäksi niillä ei ole tunnettuja sivuvaikutuksia tietoisuuteen, muistiin ja oppimiseen.

Kolme Z-lääkettä

• Tsopikloni. Lääke, jolla on rauhoittava, hypnoottinen, lihaksia rentouttava sekä kouristuksia estävä vaikutus. Sen käyttö on hyväksytty vain unettomuuden hoitoon. Yleisin haittavaikutus on jatkuva katkera maku suussa (dysgeusia), suun kuivuminen (kserostomia), heräämisvaikeudet, uneliaisuus ja päänsärky. Nämä vaikutukset kestävät neljästä viiteen tuntia.
• Tsolpideemi. Pieninä annoksina annettuna tämä lääke ei aiheuta riippuvuutta tai toleranssia. Sen rauhoittava vaikutus on suurempi kuin sen anksiolyyttinen vaikutus. Toisin sanoen se saa sinut nukkumaan enemmin kuin rentoutumaan. Se on tarkoitettu unettomuuden lyhytaikaiseen hoitoon. Yksi sen erityisimmistä sivuvaikutuksista on hallusinaatiot. Ne voivat kestää 1,5-2,5 tuntia.
• Tsleploni. Tähän lääkkeeseen liitetään useita toimintoja. Sillä on rauhoittavia, hypnoottisia, lihaksia rentouttavia ja kouristuksia estäviä ominaisuuksia. Se ei aiheuta toleranssia, muistinmenetystä tai motorisia häiriöitä seuraavana päivänä. Kolmesta Z-lääkkeestä sillä on lyhin vaikutus. Se kestää vain yhden tunnin.

Lyhyen kestonsa vuoksi Z-lääkkeet ovat tarkoitettu varhaiseen unettomuuteen, sellaiseen, jota ilmenee, kun henkilöllä on vaikeuksia nukahtaa. Ne eivät ole yhtä tehokkaita kuin lääkkeet, jotka on määrätty karkottamaan sellaista unettomuutta, jossa henkilö herää monta kertaa yön aikana. Ei myöskään sekaunettomuuteen, joka on yhdistelmä erilaisia unihäiriöitä.

Lopuksi on muistettava, että kaikki nämä lääkkeet vaikuttavat suoraan aivojen toimintaan. Tästä syystä on ehdottoman tärkeää keskustella lääkärin kanssa ja noudattaa hänen neuvojaan ennen niiden käytön aloittamista.